Wat zijn de oorzaken van Thalassemie?

Thalassemie is een groep van autosomaal recessief erfelijke bloedziekten veroorzaakt door verstoorde hemoglobine (Hb)-synthese. Thalassemie kan leiden tot hemolytische anemie, met rode bloedcellen (RBC) vernietiging. Ernst varieert van asymptomatische vormen tot levensbedreigende ziekte. Omdat de ziekte erfelijk is, komt het in clusters en komt het meest voor bij mensen met Afrikaanse, mediterrane of Zuidoost-Aziatische afkomst. Wat is hemoglobine?

Hb
is een ijzer-bevattende metalloprotein. In normale volwassen mens, wordt het metalloprotein samengesteld uit vier bolvormige subeenheden van Hb (twee alfa subeenheden en twee beta subeenheden), elk met een heem-groep. Op zijn beurt, elk hemegroep draagt ​​een ijzeratoom dat een zuurstof molecuul bindt. In totaal, een volwassen menselijk Hb-eiwit draagt ​​normaal gesproken vier zuurstofmoleculen.
Rol van Hemoglobine

Hb
transporteert zuurstof van de longen naar de lichaamsweefsels, releases zuurstof voor mobiele gebruik en geeft de koolzuur in de weefsels van de longen, worden uitgeademd. Wijzigingen in de structuur en functie van Hb kan RBC vernietigen, waardoor bloedarmoede.
Genetische mutaties

Vier genen (twee van elke ouder) zijn van vitaal belang voor de normale niveaus van alpha-globuline, en twee genen (een van elke ouder) zijn van vitaal belang voor de normale niveaus van beta-globuline. Elke mutatie in een bolvormige subunit gen structuur en functie van het eiwit te veranderen. De twee soorten thalassemie zijn alfa-thalassemie en beta-thalassemie, die door de globuline keten die wordt ondergeproduceerd vanwege de mutatie. Normaal gesproken, als de metalloprotein plooien in zijn unieke vorm, elke alfasubeenheid paren met een beta-subeenheid. In thalassemie, de overmaat aan normaal geproduceerde component stapelt zich op en vernietigt de rode bloedcel. De ernst van de ziekte is afhankelijk van het aantal gemuteerde genen.
Alpha-thalassemie

mildste vorm van alfa-thalassemie, met een gemuteerd alfa-globuline gen, is asymptomatisch, maar het individu kan het gemuteerde gen doorgeven aan nakomelingen. Een mildere vorm, met twee gemuteerde genen, kan asymptomatisch zijn of leiden tot lichte bloedarmoede. Aan het andere uiteinde van het spectrum, drie gemuteerde alfa-globuline genen leiden tot ernstige anemie, hemoglobine H ziekte. Vier gemuteerde alfa-globuline genen veroorzaken alfa-thalassemie major. Ook wel hydrops fetalis, dit veroorzaakt meestal foetale dood of overlijden kort na de geboorte.
Beta-thalassemie

Toen een beta-globuline gen gemuteerd is, beta-thalassemie is meestal asymptomatisch. Twee gemuteerde beta-globuline genen kunnen leiden tot ofwel thalassemie intermedia of thalassemie major, waarvoor bloedtransfusies en ijzer-chelatietherapie. Thalassemie major kan levensbedreigend zijn.