De botziekte van Paget wordt veroorzaakt door een afwijking in de regulatie van de botremodellering, het proces waarbij oud botweefsel wordt afgebroken en vervangen door nieuw botweefsel. Bij mensen met de ziekte van Paget wordt dit proces verstoord, wat leidt tot de vorming van abnormale, verzwakte en vergrote botten.

De exacte oorzaak van de afwijking in de botremodellering is onbekend, maar er wordt aangenomen dat deze verband houdt met een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Sommige mensen hebben mogelijk een genetische aanleg voor het ontwikkelen van de ziekte, terwijl bepaalde omgevingsfactoren, zoals virale infecties, ook een rol kunnen spelen bij het veroorzaken ervan.

Onderzoekers hebben verschillende genetische mutaties geïdentificeerd die vaak geassocieerd worden met de ziekte van Paget. Deze mutaties beïnvloeden genen die betrokken zijn bij de regulatie van de botcelfunctie en het botmetabolisme. Het is echter belangrijk op te merken dat deze mutaties alleen niet bepalen of iemand de ziekte van Paget zal ontwikkelen. Andere factoren, zoals omgevingsfactoren, kunnen ook nodig zijn om de ziekte te laten manifesteren.

Samenvattend kan worden gezegd dat de oorzaak van de botziekte van Paget complex is en zowel genetische als omgevingsfactoren omvat. Hoewel genetische mutaties het risico op het ontwikkelen van de ziekte kunnen vergroten, wordt aangenomen dat andere factoren ook een rol spelen bij de ontwikkeling en progressie ervan.