Het Marfan-syndroom wordt meestal geërfd van een ouder die het defecte gen draagt. In een klein aantal gevallen komt het voor als een nieuwe genetische mutatie. Dat betekent dat het kind twee normale kopieën van het gen erft en dat er vervolgens een spontane verandering in het gen optreedt. Wanneer dit gebeurt, wordt er sprake van een ‘de novo’-mutatie. Ongeveer 25% van de mensen met het Marfan-syndroom heeft een de novo-mutatie.

Het Marfansyndroom kan op elke leeftijd worden vastgesteld. Het wordt echter vaak gediagnosticeerd in de kindertijd of adolescentie, wanneer de tekenen en symptomen het meest opvallend zijn. Artsen diagnosticeren het Marfan-syndroom op basis van iemands fysieke kenmerken en familiegeschiedenis.