De meeste mensen (70%-80%) die besmet zijn met het West-Nijlvirus (WNV) ontwikkelen geen symptomen. Tot 20% van de geïnfecteerde mensen zal West-Nijlkoorts (WNF) ontwikkelen, die zich kan uiten in koorts, hoofdpijn, lichaamspijn, gewrichtspijn, braken, diarree of huiduitslag. Ongeveer 1% van de mensen die besmet zijn met WNV zal een ernstige neuro-invasieve ziekte ontwikkelen, zoals encefalitis (hersenontsteking) of meningitis (ontsteking van de bekleding van de hersenen en het ruggenmerg). Deze ernstige infecties kunnen de dood of permanente neurologische schade veroorzaken.

De prognose voor WNV-infectie hangt af van de ernst van de ziekte. Bij mensen met WNF verdwijnen de symptomen gewoonlijk binnen een paar dagen of weken. Voor mensen met een ernstige neuro-invasieve ziekte is de prognose variabeler en hangt deze af van de leeftijd van het individu, de onderliggende gezondheidsproblemen en de ernst van de infectie. Sommige mensen kunnen volledig herstellen, terwijl anderen permanente neurologische schade of de dood kunnen ervaren.

Er bestaat geen specifieke behandeling voor WNV-infectie. De behandeling is ondersteunend en kan in ernstige gevallen rust, vocht, pijnstillers en ziekenhuisopname omvatten. Er is een vaccin beschikbaar om WNV-infectie te voorkomen, en het wordt aanbevolen voor mensen met een hoog risico op infectie, zoals mensen ouder dan 60 jaar, mensen met een verzwakt immuunsysteem en mensen die in gebieden wonen waar WNV veel voorkomt.