Spinocerebellaire ataxie (SCA) wordt veroorzaakt door genetische mutaties in genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij verschillende cellulaire processen, zoals neuronale ontwikkeling, RNA-verwerking en eiwitafbraak.

Elk type SCA is gekoppeld aan een specifieke genmutatie:

SCA1: Veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling (cytosine-adenine-guanine) in het ATXN1-gen, wat leidt tot de productie van een abnormale vorm van het ATXIN1-eiwit.

SCA2: Veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het ATXN2-gen, resulterend in de vorming van een giftig eiwit dat de normale functie van de hersenen en het ruggenmerg beïnvloedt.

SCA3: Ook bekend als de ziekte van Machado-Joseph, veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het ATXN3-gen, die de neurale ontwikkeling beïnvloedt en progressieve neurologische symptomen veroorzaakt.

SCA6: Veroorzaakt door mutaties in het CACNA1A-gen, dat codeert voor een calciumkanaal dat betrokken is bij het reguleren van de zenuwcelcommunicatie.

SCA7: Geassocieerd met mutaties in het ATXN7-gen, die voornamelijk de coördinatie en het evenwicht van individuen beïnvloeden.

SCA8: Veroorzaakt door mutaties in het ATXN8-gen, wat leidt tot verminderde eiwitafbraak en progressieve neurologische disfunctie.

Het is belangrijk op te merken dat er verschillende andere subtypes van SCA zijn met verschillende genetische oorzaken. Bovendien kunnen sommige gevallen van SCA op autosomaal dominante wijze worden overgeërfd (waarbij slechts één kopie van het gemuteerde gen nodig is), terwijl andere een autosomaal recessief overervingspatroon volgen (waarbij twee kopieën van het gemuteerde gen nodig zijn). Genetische tests kunnen de specifieke oorzaak van SCA bij een persoon of familie identificeren en prognostische en behandelingsinformatie verschaffen.