Meisjes met het Rett-syndroom kunnen agressief gedrag vertonen, zoals zelfbeschadigend gedrag of agressie jegens anderen. Deze gedragingen houden vaak verband met communicatieproblemen en de frustratie dat ze zich niet kunnen uiten of niet aan hun behoeften kunnen voldoen. Ze kunnen agressief worden omdat ze pijn hebben, van streek zijn vanwege de aandoening zelf, of zelfverwondingsgedrag vertonen, zoals handbijten. Agressieve neigingen kunnen ook naar voren komen als bijwerking van de toegediende medicijnen.