Methotrexaat is een geneesmiddel voor de behandeling van bepaalde kankers , chronische recidiverende huidaandoeningen ( zoals psoriasis ) en reumatoïde artritis . Het werkingsmechanisme is door remming van enzymen betrokken bij het ​​metabolisme van een essentiële voedingsstof ( foliumzuur ) . Methotrexaat doelen ontstekingscellen en kankercellen , maar kan normale weefsels die hogere foliumzuur eisen hebben beschadigd. Dit artikel richt zich op de effecten van methotrexaat folaat metabolisme, dat de bijwerkingen geassocieerd met methotrexaat injecties kan produceren . Side Effects

De meest gemelde bijwerkingen van methotrexaat zijn zweren , misselijkheid en buikpijn . Laag aantal witte bloedcellen kan resulteren in een verhoogde gevoeligheid voor infecties . Andere bijwerkingen zijn hieronder aangegeven met de toxiciteit op orgaansystemen . Deze toxiciteit en bijwerkingen worden door remming van essentiële biochemische pathways . Methotrexaat is een antimetaboliet van foliumzuur en remt een enzym ( dihydrofolaatreductase ) dat foliumzuur verbindingen metaboliseert . Door remming van dit enzym vermindert het type en de hoeveelheid foliumzuur beschikbaar voor biochemische reacties . Deze reacties omvatten de synthese van nucleïnezuren ( bijvoorbeeld DNA en RNA ) en de cellulaire verwerking van eiwitten . Depressieve nucleïnezuursynthese remt celdeling , die de proliferatie van verschillende kankercellen verstoort . Deze activiteit is niet alleen gericht op kankercellen , en de bijwerkingen van methotrexaat vertragingen veroorzaken van andere folaat gerelateerde cellulaire activiteit . De algemene toxiciteit van methotrexaat is een functie van remming van normale cellulaire proliferatie in cellen en weefsels met een hoge omzet en verstoring van cellulaire signalen .
Hematologische

beenmerg voortdurend de productie van nieuwe cellen . Deze cellen zijn essentieel zuurstoftransport , immuunfunctie en wondgenezing . Methotrexaat kan cel te remmen in het beenmerg en depressie veroorzaken bij niveaus van rode bloedcellen ( RBC ) , witte bloedcellen ( WBC ) en bloedplaatjes productie. Dit kan uiteindelijk leiden tot lage RBC (anemie ) , lage WBC ( leukopenie ) en een verhoogde kans op blauwe plekken of bloedingen als gevolg van lage bloedplaatjes , die essentieel zijn in de vorming van een korst .
Levertoxiciteit

Acute en chronische lever toxiciteit is gemeld meestal te wijten aan grote doseringen of langdurige blootstelling aan methotrexaat. Chronische toxiciteit kan fataal zijn en moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Toxiciteit risico wordt verhoogd alcoholgebruik , diabetes , obesitas en ouderdom . Leverschade kan leiden als gevolg van verminderde cellulaire reacties ( dwz methylatie ) door de lever en onderdrukt proliferatie.
Immuun & Pulmonary

Methotrexaat moet worden met uiterste voorzichtigheid bij een actieve infectie aanwezig is . Het kan leiden tot immunisatie niet effectief . Potentieel fatale opportunistische infecties ( bijv. longontsteking ) kan ook optreden als gevolg van onderdrukte witte bloedcellen activatie en productie .
Heeft
Neurologisch

Zenuwbeschadiging ( neurotoxiciteit ) gemeld bij patiënten die intraveneus methotrexaat . Bijwerkingen zijn gemeld als leuko-encefalopathie , die witte stof ( leuko - ) hersenen ( - encefalopathie ) schade ( - pathie ) en aanwezig als bepaalde soorten aanvallen . De hersenen en het ruggenmerg hoge niveaus van folaat , welke functies het behoud neurotransmitter productie en reparatie van aminozuren . Verstoringen van deze processen worden aangegeven in beslag productie en neurotoxiciteit .
Nier ( Nier )

Methotrexaat kan nierbeschadiging en nierfalen veroorzaken . Niertoxiciteit is vanwege de grote concentratie van methotrexaat die van nature wordt gefilterd uit het bloed . Deze hoge concentraties kan leiden tot vorming van kristallen in de nieren , wat schade of storingen .
Skin

Ernstige en soms fatale huidreacties gemeld met methotrexaat . Topical reacties zijn jeuk , veranderingen in pigmentatie , netelroos , huiduitslag en zweren . Ernstige reacties omvatten cellulaire dood van weefsels en Stevens - Johnson -syndroom . Deze voorwaarden kunnen leiden als gevolg van verstoring van het immuunsysteem , wat leidt tot infecties , en verstoring van weefselherstel en replicatie bij injectie of wond sites.