Verschillende factoren hebben bijgedragen aan de wijdverbreide overdracht van de griepepidemie van 1918 over meerdere continenten:

Wereldwijde mobiliteit: In het begin van de 20e eeuw was er sprake van een aanzienlijke toename van de mondiale mobiliteit als gevolg van de vooruitgang op het gebied van transport, met name stoomschepen. Mensen reisden veel voor handel, werk en migratie, waardoor het virus zich gemakkelijker over grenzen en oceanen kon verspreiden.

Eerste Wereldoorlog: De aanhoudende Eerste Wereldoorlog speelde een cruciale rol bij het faciliteren van de verspreiding van het virus. Miljoenen soldaten uit verschillende landen werden gemobiliseerd en naar verschillende fronten getransporteerd, waardoor ideale omstandigheden ontstonden voor de snelle overdracht van het virus onder grote bevolkingsgroepen. Soldaten woonden dicht bij elkaar, vaak in onhygiënische omstandigheden, wat de verspreiding van luchtweginfecties bevorderde.

Gebrek aan immuniteit: Menselijke populaties hadden vooraf geen immuniteit tegen de griepvirusstam uit 1918, waardoor ze zeer vatbaar zijn voor infecties. Het virus was ongewoon virulent en besmettelijk, en naar schatting was ongeveer een derde van de wereldbevolking tijdens de pandemie besmet.

Ontoereikende gezondheidszorginfrastructuur: De gezondheidszorgsystemen van die tijd waren over het algemeen niet voorbereid op een dergelijke ernstige pandemie. Door de beperkte medische kennis, ontoereikende medische voorzieningen en een tekort aan artsen en verpleegkundigen hadden veel getroffen regio's moeite om effectieve zorg te bieden aan het overweldigende aantal patiënten.

Wereldwijde communicatie en bewustzijn: Hoewel de communicatie langzamer verliep in vergelijking met de moderne tijd, verspreidden nieuws en informatie over de ziekte zich over de hele wereld via gedrukte media, telegraaf en andere communicatiekanalen. De gefragmenteerde aard van de communicatie en het gebrek aan gecentraliseerde coördinatie belemmerden echter effectieve internationale samenwerking bij het beheersen van de verspreiding van de ziekte.

Deze factoren creëerden samen de voorwaarden voor de verwoestende mondiale pandemie die plaatsvond tijdens de griepepidemie van 1918, die wereldwijd naar schatting 50 tot 100 miljoen doden tot gevolg had.