Lewy-lichaampjes bestaan uit verkeerd gevouwen vormen van een eiwit dat alfa-synucleïne wordt genoemd; hun exacte oorzaak van de vorming moet nog worden ontcijferd, maar verschillende factoren, waaronder genetische varianten, eiwitstoringen, oxidatieve stress, ontstekingen, leeftijdsgebonden veranderingen (waaronder verminderd eiwittransport en -afbraak en mitochondriale disfunctie) kunnen een rol spelen.