De eerste uitbraak van herpes vindt doorgaans plaats binnen 2 tot 20 dagen na blootstelling aan het virus. De eerste tekenen en symptomen van herpes kunnen zijn:

- Kleine, pijnlijke blaren: Deze verschijnen meestal op de geslachtsdelen, billen of dijen, maar ze kunnen ook op andere delen van het lichaam voorkomen, zoals de mond, het gezicht of de vingers. De blaren kunnen gevuld zijn met heldere vloeistof of etter.

- Jeuk, branderig of tintelend gevoel: Dit kan voorkomen in het gebied waar de blaren zich zullen ontwikkelen.

- Koorts: Een lichte koorts kan gepaard gaan met de eerste uitbraak van herpes.

- Spierpijn: Deze kunnen ook gepaard gaan met de eerste uitbraak van herpes.

- Gezwollen lymfeklieren: De lymfeklieren in de lies of onder de armen kunnen gezwollen en gevoelig worden.

De eerste uitbraak van herpes kan zeer pijnlijk zijn en enkele weken aanhouden. Volgende uitbraken zijn echter doorgaans minder ernstig en duren korter.