De levensverwachting is variabel, maar de meeste mensen met het Wolf-Hirschhorn-syndroom leven tot in de volwassenheid. Ongeveer 50% van de gevallen overleeft na de leeftijd van 25 jaar, en sommige mensen met de aandoening leven nog vele tientallen jaren. De meest voorkomende doodsoorzaak bij jonge kinderen zijn ademhalingsproblemen, zoals longontsteking. Bij oudere volwassenen zijn hartziekten en beroertes de belangrijkste doodsoorzaken.