? Sikkelcelanemie is een erfelijke bloedziekte als gevolg van een puntmutatie op de korte arm van chromosoom 11. De gemuteerde gensequentie produceert inelastisch , sikkelvormige rode bloedcellen die in de haarvaten en milt sneller dan ze kunnen worden vervangen door het lichaam worden afgebroken . De ontdekking van sikkelcelanemie de onderliggende oorzaak was een mijlpaal in de moleculaire biologie voor het zijn de eerste menselijke genetische ziekte voor een oorzakelijk verband gelegd tussen een specifiek eiwit mutatie en uiterlijke symptomen van de ziekte hebben . Geschiedenis

sikkelcelanemie werd voor het eerst geïdentificeerd door Chicago cardioloog James B. Herrick in 1904 , hoewel de verslagen van de symptomen van de ziekte werden al in 1670 opgenomen in Ghana , Afrika . In 1949 Linus Pauling en zijn collega's aan het California Institute of Technology publiceerde " sikkelcelanemie , een Molecular Disease ', die bepaalde dat sikkelcel- symptomen waren het gevolg van een mutatie in het hemoglobine molecuul. De hemoglobine -gen werd geïsoleerd op chromosoom 11 tussen 1990 en 2003 tijdens het onderzoek uitgevoerd door de internationaal gefinancierde Human Genome Project .
De feiten

sikkelcelanemie is een geërfd , homozygote ziekte . Om volledig te uiten sikkelcelanemie een individu moet twee exemplaren van het abnormale hemoglobine -gen . Personen met een normale en een abnormale hemoglobine- gen zijn bekend als sikkelcel trait dragers en meestal geen nadelige symptomen uiten . Vanaf 2008 ongeveer 70.000 mensen worden getroffen door sikkelcelanemie in Amerika . Als gevolg van de genetische aanleg van bepaalde etnische groepen de ziekte treft voornamelijk Afro - Amerikanen .
Mechanism

sikkelcelanemie het afwijkende hemoglobine -gen wordt gekenmerkt door een single nucleotide polymorfisme in het beta - globine keten van hemoglobine . Deze mutatie zet de DNA basepaar adenine tot thymine , waardoor het eiwit expressie van valine in plaats van glutamaat op positie 6 van de beta - globine keten. Omdat valine hydrofoob is het gemakkelijk polymeriseert andere hydrofobe gebieden van het eiwit hemoglobine stijve vezels te vormen . Deze stijve vezels geven de rode bloedcellen hun sikkel vorm en ook goed voor het verlies van rode bloedcellen elasticiteit.
Symptomen

sikkelcelanemie produceert een scala van symptomen die variëren van mild tot zeer ernstig . Bloedarmoede symptomen , de reactie van het lichaam op een laag bloedonderzoek , kunnen zijn: duizeligheid , hoofdpijn , kortademigheid en pijn op de borst . Sikkelcelanemie patiënten ook last hebben van acute of chronische pijn episodes genoemd sikkelcel crises als gevolg van sikkelcel opbouw in de longen, buik , gewrichten en botten . Sikkelcelanemie kan ook aansporen strenger bloed-gerelateerde complicaties zoals milt crisis , acute chest syndroom, pulmonale arteriële hypertensie , beroerte en multipel orgaanfalen .
Oorzaken

van de moleculaire analyse van chromosoom structuren onderzoekers van de Medische Universiteit van Gujarat , India hebben vastgesteld dat de hemoglobine- gen meerdere malen werd gemuteerd door niet minder dan vier onafhankelijke mutatie gebeurtenissen . Drie van die mutatie gebeurtenissen in Afrika met een vierde plaats in het centrum van India of Saudi-Arabië . Alle van de hemoglobine -gen mutatie gebeurtenissen traden ongeveer 70.000 tot 150.000 jaar geleden .