Bloedgroep O kan rode bloedcellen aan alle andere bloedgroepen doneren, omdat het geen A- of B-antigenen op het oppervlak van de rode bloedcellen bevat. Dit betekent dat het geen immuunreactie veroorzaakt bij mensen met bloedgroepen A, B of AB.

Bloedgroep O-plasma bevat echter zowel anti-A- als anti-B-antilichamen. Dit betekent dat het geen bloedtransfusies kan ontvangen van mensen met bloedgroep A, B of AB, omdat de antilichamen in het plasma de rode bloedcellen van de donor zouden aanvallen en vernietigen.