Bij anthraxziekte wordt de afwezigheid van bloedstolling voornamelijk veroorzaakt door een virulentiefactor die wordt geproduceerd door de bacterie *Bacillus anthracis*, bekend als anthrax lethal factor (LF). LF is een van de drie hoofdcomponenten van het miltvuurtoxine, samen met de oedeemfactor (EF) en beschermend antigeen (PA).

Werkingsmechanisme:

Binding aan beschermend antigeen (PA):LF bindt aan PA, de celoppervlakreceptor voor het miltvuurtoxine, en vormt een complex dat LF-PA wordt genoemd.

Binnenkomst in de gastheercel:Het LF-PA-complex wordt vervolgens geïnternaliseerd in de gastheercel via receptor-gemedieerde endocytose.

Splitsing van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasekinasen (MAPKK's):Eenmaal binnen in de cel, richt LF zich op verschillende leden van de MAPKK-familie en splitst deze proteolytisch, zoals MEK1, MEK2 en MEKK1.

Remming van MAPK-signalering:Splitsing van MAPKK's verstoort de stroomafwaartse signaalroutes, met name de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK) -route. De MAPK-route speelt een cruciale rol in verschillende cellulaire processen, waaronder celgroei, differentiatie en apoptose.

Effecten op de bloedstolling:

Verminderde bloedplaatjesfunctie:De verstoring van MAPK-signalering door LF beïnvloedt de activering en aggregatie van bloedplaatjes, die essentieel zijn voor de bloedstolling.

Ontregeling van de vorming van fibrine:Fibrine is een eiwit dat het structurele raamwerk van bloedstolsels vormt. LF interfereert met de productie en stabilisatie van fibrine door de activiteit te remmen van factoren die betrokken zijn bij de stollingscascade.

Gebrek aan trombineproductie:Trombine is een sleutelenzym in het stollingsproces, verantwoordelijk voor het omzetten van fibrinogeen in fibrine. LF belemmert de vorming van trombine en voorkomt de vorming van stabiele bloedstolsels.

Als gevolg van deze effecten kunnen personen die met miltvuur zijn geïnfecteerd, lijden aan een gebrek aan bloedstolling, wat leidt tot een aandoening die bekend staat als gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC). Deze abnormale stolling kan leiden tot overmatig bloeden en inwendige bloedingen.