Het integumentaire systeem is slechts de eerste verdedigingslinie.

Eerste regel

-Fysieke barrières: Huid (bestaande uit epidermis, dermis en hypodermis), slijmvliezen, maagzuur, speeksel en tranen.

-Chemische barrières: Talg, zweet, tranen, lysozym en maagsappen.

-Microbiota: Commensale micro-organismen die helpen beschermen tegen pathogene microben.

Tweede regel

-Aangeboren immuunrespons: Onmiddellijke reactie waarvoor geen voorafgaande blootstelling aan een ziekteverwekker vereist is en die wordt gemedieerd door fagocytische cellen, natural killer-cellen en ontstekingen.

Derde regel

-Adaptieve immuunrespons: Antigeenspecifieke respons die wordt gemedieerd door B-cellen (die antilichamen produceren) en T-cellen (die geïnfecteerde cellen aanvallen en de immuunreacties coördineren). Deze verdediging is antigeenspecifiek en zorgt voor langdurige immuniteit tegen specifieke pathogenen.