? Een synthetische purine analoog is een medicijn dat een bouwsteen van DNA opgenomen in het DNA van de ziekte veroorzakende cellen nabootst vervolgens interfereren met DNA -synthese . Deze klasse van geneesmiddelen heeft klinische toepassingen in de behandeling van bloedkanker en virale infecties . Purines en purineanalogen

DNA wordt gecodeerd in vier moleculen genaamd nucleosiden . Twee van deze nucleosiden zijn afgeleid van een koolstofring samenstelling genoemd pyrimadine , en de andere twee zijn afgeleid van een grotere , twee ringen stof genaamd purine . Adenine en guanine , de purine - afgeleide basen , worden gezamenlijk verwezen als de " purine " basen , een synthetisch analogon purine is een kunstmatig gesynthetiseerde molecuul dat overeenstemt met een van deze basen maar cruciaal verschillend . Synthetische pyrimadine analogen bestaan ​​ook en hebben therapeutische eigenschappen enigszins afwijken van die van de purine- analogen .
Werkingsmechanisme

Synthetische purinenucleosiden , eenmaal opgenomen in het repliceren van DNA , interfereren de activiteit van een of meer enzymen die de replicatie voortzetten . De antikanker activiteit van deze middelen is afhankelijk van het feit dat kankercellen sneller dan gezonde cellen groeien en dus nemen meer van de DNA - remmende analoge dan gezonde cellen . De enzymen die in kankercellen kan ook mutaties die ze minder selectief zijn dan die bij gezonde cellen te maken . Purineanalogen actief als anti - virals kunnen profiteren van enzymatische verschillen tussen menselijke cellen en virussen voor een betere specificiteit . Aangezien deze geneesmiddelen vertragen DNA synthese in de zieke cellen maar de ziekte niet ongedaan worden synthetische purine analogen gewoonlijk in combinatie met andere therapieën .
Cancer Therapy

Fludarabine en cladribine zijn synthetische purine analoga waarbij een koolstofatoom is vervangen door een fluor-of chlooratoom . Deze substitutie kunnen ze in DNA worden opgenomen maar verstoort verdere replicatie van het DNA . Deze geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van lymfomen en leukemieën . Hoewel verscheidene kandidaten zijn getest , is geen synthetische purine analoog maar effectief in de behandeling van solide tumoren .
Virale infecties

Alle natuurlijke nucleosiden hebben een aangrenzende suiker groep die is instrumenteel in het nucleoside de juiste incorporatie in DNA . Verschillende synthetische purine analogen waarbij de suikergroep is veranderd zijn effectief bij het ​​remmen van replicatie van viraal DNA . Acyclovir en zijn nieuwere broers en zussen valaciclovir en famciclovir effectief zijn bij de behandeling van herpes simplex virus ( HSV ) . Ganciclovir wordt gebruikt om bepaalde opportunistische infecties bij AIDS- patiënten te behandelen , terwijl defovir een standaardbehandeling voor hepatitis B -infectie . Tenofovir is een van meerdere antivirale purine -analogen gebruikt als onderdeel van anti-HIV- behandelingen , veel meer zijn in ontwikkeling
toxiciteit

Synthetische purine -analogen zijn een vitaal belang . klasse van geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen die geen andere effectieve behandelingen . Echter, de bijwerkingen van deze DNA - remmende verbindingen ernstig en omvatten problemen met het zenuwstelsel , hartspier , lever en pancreas . Deze multi - systeem respons lijkt te worden veroorzaakt door schade aan de mitochondria , waar energie voor de cel wordt opgewekt .