Het hoogste aantal HIV-infecties is gemeld in Zuid- en Oost-Afrika. In 2021 leefden er naar schatting ongeveer 25,7 miljoen mensen met hiv in deze regio, wat goed is voor ongeveer 56% van het mondiale totaal. De landen met het hoogste aantal mensen met hiv in deze regio zijn onder meer:

- Zuid-Afrika (7,7 miljoen)

- Nigeria (1,9 miljoen)

- Kenia (1,5 miljoen)

- Tanzania (1,4 miljoen)

- Mozambique (1,3 miljoen)

- Malawi (1,1 miljoen)

De hoge prevalentie van HIV in deze regio is te wijten aan verschillende factoren, waaronder armoede, gebrek aan onderwijs, stigmatisering en discriminatie, en beperkte toegang tot gezondheidszorgdiensten.