Indien mastoïditis onbehandeld blijft, kan dit tot verschillende ernstige complicaties leiden, waaronder:

- Intracraniële infecties: De infectie kan zich verspreiden naar de hersenen en hersenvliezen, waardoor meningitis, encefalitis of epiduraal abces ontstaat.

- Verlamming van de aangezichtszenuwen: De aangezichtszenuw loopt door het mastoïdbot en een ontsteking kan de zenuw beschadigen, wat kan leiden tot aangezichtsverlamming.

- Gehoorverlies: Schade aan de structuren van het middenoor kan leiden tot permanent gehoorverlies.

- Bloedstolsels: Een infectie kan ervoor zorgen dat zich bloedstolsels vormen in de bloedvaten die de hersenen van bloed voorzien, wat tot een beroerte kan leiden.

- Sepsis: Mastoïditis kan soms leiden tot systemische sepsis, een levensbedreigende aandoening waarbij bacteriën in de bloedbaan terechtkomen en wijdverspreide ontstekingen en orgaanstoornissen veroorzaken.