Colorectale kanker wordt vaak veroorzaakt door abnormale veranderingen in meerdere genen. Enkele bekende genveranderingen die bijdragen aan de ontwikkeling van colorectale kanker zijn:

1. APC-gen (Adenomatous Polyposis Coli): Mutaties in het APC-gen worden vaak gezien bij familiale adenomateuze polyposis (FAP) en zijn verantwoordelijk voor ongeveer 1% van alle gevallen van colorectale kanker. Het APC-gen werkt als een tumoronderdrukker en reguleert de celgroei en proliferatie. Mutaties in dit gen leiden tot de vorming van meerdere poliepen in de dikke darm en het rectum, waardoor het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker toeneemt.

2. KRAS-gen (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog): KRAS-mutaties zijn aanwezig bij ongeveer 20-40% van de sporadische colorectale kankers. Het KRAS-gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij celsignaleringsroutes die de celgroei en differentiatie controleren. Mutaties in KRAS kunnen leiden tot ongecontroleerde celgroei en -deling, wat bijdraagt ​​aan de vorming van tumoren.

3. TP53-gen (tumoreiwit p53): TP53-mutaties komen voor bij ongeveer 50-60% van de colorectale kankers. Het TP53-gen fungeert als een tumoronderdrukker en speelt een cruciale rol bij DNA-reparatie, celcyclusregulatie en apoptose (geprogrammeerde celdood). Mutaties in TP53 verstoren deze cellulaire processen, waardoor beschadigde cellen kunnen overleven en zich mogelijk tot kanker kunnen ontwikkelen.

4. BRAF-gen (B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase): BRAF-mutaties worden aangetroffen bij ongeveer 10% van de colorectale kankers. Het BRAF-gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de MAPK-signaleringsroute, die de celgroei, proliferatie en differentiatie reguleert. Mutaties in BRAF kunnen leiden tot overactivatie van deze route, wat resulteert in ongecontroleerde celgroei en tumorontwikkeling.

5. PIK3CA-gen (Phosphoinositide-3-Kinase, Catalytic Subunit Alpha): PIK3CA-mutaties zijn aanwezig bij ongeveer 15-20% van de colorectale kankers. Het PIK3CA-gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de PI3K-signaalroute, die cellulaire functies zoals groei, proliferatie en metabolisme reguleert. Mutaties in PIK3CA kunnen leiden tot de overactivatie van deze route, wat bijdraagt ​​aan tumorigenese.

Het is belangrijk op te merken dat hoewel deze genetische veranderingen vaak in verband worden gebracht met colorectale kanker, niet alle gevallen hierdoor worden veroorzaakt. Andere genetische factoren, erfelijke genetische mutaties en omgevingsfactoren spelen ook een rol bij de ontwikkeling van deze ziekte.