Colorectale kanker (CRC) is een complexe ziekte waarbij meerdere genetische en omgevingsfactoren betrokken zijn. Hier is een schematisch diagram dat de belangrijkste stappen in de pathofysiologie van CRC weergeeft:

1. Genetische aanleg:

- Erfelijke genetische mutaties, zoals het Lynch-syndroom (erfelijke niet-polyposis colorectale kanker) of familiale adenomateuze polyposis (FAP), verhogen het risico op het ontwikkelen van CRC.

- Somatische mutaties kunnen optreden in verschillende genen, waaronder APC, KRAS, TP53 en PIK3CA, tijdens de ontwikkeling van sporadische CRC.

2. Afwijkende celgroei:

- Dysplastische veranderingen:Normale colonepitheelcellen ondergaan genetische veranderingen, wat leidt tot abnormale groei en de vorming van dysplastische crypten.

3. Adenoomvorming:

- Adenomen zijn niet-kankerachtige poliepen die ontstaan ​​uit dysplastische crypten. Ze kunnen goedaardig blijven of zich in de loop van de tijd ontwikkelen tot kanker.

4. Ontwikkeling van adenocarcinoom:

- Na verloop van tijd kunnen adenomen aanvullende genetische mutaties accumuleren, wat resulteert in de ontwikkeling van adenocarcinoom, het meest voorkomende type CRC.

5. Invasie en metastase:

- Invasie:Kankercellen dringen de diepere lagen van de dikke darm of het rectum binnen en dringen door tot in de masculinis propria.

- Metastase:Kankercellen verspreiden zich via het lymfestelsel of de bloedbaan naar andere delen van het lichaam. Veel voorkomende plaatsen van metastasen zijn de lever, de longen en het peritoneum.

6. Angiogenese:

- Om hun groei te ondersteunen, stimuleren kankercellen de vorming van nieuwe bloedvaten via een proces dat angiogenese wordt genoemd. Hierdoor wordt de tumor voorzien van essentiële voedingsstoffen en zuurstof.

7. Immuunreactie:

- Het immuunsysteem kan kankercellen herkennen en aanvallen. CRC-cellen kunnen echter de immuunbewaking omzeilen door verschillende mechanismen, zoals het tot expressie brengen van immuuncontrolepunteiwitten.

8. Omgevingsfactoren:

- Bepaalde levensstijlfactoren, zoals een dieet met veel rood en bewerkt vlees, een lage vezelinname, zwaarlijvigheid, roken en overmatig alcoholgebruik, kunnen het risico op het ontwikkelen van colorectale borstkanker vergroten.

9. Ontregelde celsignalering:

- Mutaties in verschillende genen kunnen leiden tot ontregelde celsignaleringsroutes, zoals de Wnt-route, MAPK-route en PI3K-route, wat bijdraagt ​​aan ongecontroleerde celgroei en overleving.

10. Epigenetische veranderingen:

- Epigenetische veranderingen, zoals DNA-methylatie en histonmodificaties, kunnen de genexpressie beïnvloeden en bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van CRC.

Het begrijpen van de pathofysiologie van CRC is cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve preventie-, screening- en behandelingsstrategieën om deze complexe ziekte te bestrijden.