CAR T-celtherapie is een vorm van immunotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van genetisch gemanipuleerde T-cellen om kankercellen te targeten en te vernietigen. In het geval van recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) werkt CAR T-celtherapie door zich te richten op het B-celrijpingsantigeen (BCMA), een eiwit dat tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van myeloomcellen.

Hier is een overzicht van hoe CAR T-celtherapie RRMM behandelt:

1. Verzameling van T-cellen: T-cellen worden uit het bloed van de patiënt verzameld via een proces dat aferese wordt genoemd.

2. Genetische manipulatie: De verzamelde T-cellen worden in het laboratorium genetisch gemodificeerd om een ​​chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen die specifiek BCMA herkent. CAR's zijn kunstmatige receptoren die bestaan ​​uit een extracellulair antigeenbindend domein, een transmembraandomein en een intracellulair signaaldomein.

3. Uitbreiding en activering: De genetisch gemanipuleerde T-cellen, nu bekend als CAR T-cellen, worden in het laboratorium uitgebreid en geactiveerd. Dit omvat het stimuleren van de T-cellen met cytokines en groeifactoren om zich te vermenigvuldigen en krachtiger te worden.

4. Infusie: De geëxpandeerde en geactiveerde CAR T-cellen worden via een intraveneuze (IV) lijn terug in de bloedbaan van de patiënt gebracht.

5. Doelherkenning: Eenmaal in het lichaam van de patiënt circuleren de CAR T-cellen door de bloedbaan en zoeken naar kankercellen die BCMA tot expressie brengen. Wanneer een CAR T-cel zich bindt aan BCMA op een myeloomcel, wordt deze geactiveerd.

6. Celdoding: Bij activering geeft de CAR T-cel cytotoxische moleculen vrij, zoals perforine en granzymen, die poriën in het myeloomcelmembraan creëren, wat leidt tot celdood. Bovendien kunnen CAR T-cellen apoptose (geprogrammeerde celdood) in myeloomcellen induceren.

7. Uitbreiding en volharding: De geactiveerde CAR T-cellen delen en prolifereren, waardoor een grote populatie BCMA-specifieke T-cellen ontstaat. Deze CAR T-cellen kunnen maanden of zelfs jaren in het lichaam van de patiënt blijven bestaan ​​en bieden langdurige bescherming tegen myeloom.

8. Immuungeheugen: CAR T-cellen hebben het vermogen om immunologisch geheugen te ontwikkelen, wat betekent dat ze myeloomcellen kunnen herkennen en vernietigen als de ziekte in de toekomst terugkeert.

CAR T-celtherapie voor RRMM heeft veelbelovende resultaten laten zien in klinische onderzoeken en is nu een goedgekeurde behandelingsoptie voor patiënten bij wie meerdere therapielijnen hebben gefaald. Er wordt echter verder onderzoek gedaan om de werkzaamheid van CAR T-cellen te verbeteren, bijwerkingen te verminderen en het gebruik ervan uit te breiden naar een breder scala aan patiënten.