S-Adenosyl-lmethionine, of SAM-e, is een chemische stof die van nature in het lichaam wordt geproduceerd voor gebruik in een aantal verschillende metabole routes. Supplementen met SAM-e worden al tientallen jaren gebruikt bij de behandeling van een aantal ogenschijnlijk niet-gerelateerde aandoeningen. SAM-e heeft een B-beoordeling gekregen van de Mayo Clinic vanwege zijn aantoonbare werkzaamheid bij de behandeling van pijn en ontsteking, en C-scores voor depressie en intrahepatische cholestase, waarvoor meer studies nodig zijn voor een sterke goedkeuring vanaf 2011. In Europa, SAM-e is alleen op recept verkrijgbaar als geneesmiddel Ademetionine. Ondanks de vastgestelde werkzaamheid en lange gebruiksgeschiedenis, is het werkingsmechanisme van SAM-e niet goed begrepen. Het is echter bekend dat SAM-e de hoeveelheid dopamine, serotonine en epinefrine in de hersenen verhoogt, evenals verschillende nieuw ontwikkelde antidepressiva. Volgens het Yale Prevention Research Center kan SAM-e mogelijk enkele van de symptomen van depressie behandelen die niet worden aangepakt door serotonine-specifieke medicijnen door zowel de dopaminegehalten als de serotonineniveaus te verhogen.

SAM-e

Ontdekt in 1952 , SAM-e werd al snel bepaald om een ​​centrale rol te spelen in cellulaire biochemische paden. SAM-e is een essentiële voorloper in de transsulfuratie-, aminopropylerings- en methyleringsroutes. Bij transsulfuratie verjongt SAM-e homocysteïne direct en produceert het glutathion, de krachtigste antioxidant van het lichaam. Het vergemakkelijkt ook pijnverlichting en de vermindering van ontsteking door de synthese van de pijnstillende polyaminen spermidine en spermine. Dit, evenals de recycling van het aminozuur methionine, wordt bereikt door aminopropylatie. In cellulaire methyleringsreacties werkt SAM-e als een methyldonor. Door dit proces worden eiwitten, fosfolipiden en nucleïnezuren geproduceerd. De monoamine neurotransmitters serotonine, norepinephrine en dopamine worden ook gedeeltelijk gemaakt door methylatie.

Dopamine

De eerste generatie antidepressiva was de monoamineoxidaseremmerklasse. Per ongeluk ontdekt, verhoogden deze geneesmiddelen de synaptische niveaus van niet alleen serotonine, maar ook dopamine en norepinephrine. Hoewel ze opmerkelijk effectief waren bij de behandeling van depressie, raakten ze in onbruik vanwege hun potentieel dodelijke bijwerkingen. Hoewel de antidepressiva van de tweede en derde generatie bijna uitsluitend gericht waren op het verhogen van de serotoninespiegel, richten nieuwe antidepressiva in 2011 zich opnieuw op het verhogen van synaptische dopamine en norepinephrine. Het wordt verondersteld dat het verhogen van norepinephrine niveaus in de hersenen een gevoel van verhoogde energie, opwinding en mogelijk stress veroorzaakt. Verhoogde dopaminegehalten bevorderen echter gevoelens van zelfvertrouwen, welzijn en tevredenheid.

SAM-e /Dopamine Relatie

Hoewel verlaagde niveaus van dopamine, serotonine en norepinephrine geassocieerd zijn met klinische depressie, deze chemicaliën kunnen niet als orale supplementen worden ingenomen. Ze worden snel vernietigd door het enzym monoamineoxidase. Hoe dan ook, ze zijn structureel niet in staat om vanuit de bloedbaan de hersenen in te gaan. SAM-e is echter in staat de bloed-hersenbarrière te doorkruisen en kan werken door het lichaam in staat te stellen meer van deze neurotransmitters direct in de hersenen te maken.

Effecten op depressie

Vanaf 2011 serotonine-specifieke antidepressiva zoals Prozac zijn ingehaald door geneesmiddelen die ook norepinefrine- of dopaminegehalten beïnvloeden. Volgens Pharmacy Times is het dopamine-agonistmedicijn Abilify het zesde meest voorgeschreven medicijn in het land geworden, aangezien het werd goedgekeurd als add-on voor depressie. Deze trend is waarschijnlijk te wijten aan het onvermogen van serotoninespecifieke antidepressiva om een ​​patroon van symptomen die gepaard gaan met depressie adequaat te behandelen, waaronder apathie, verlies van plezier, vermoeidheid, overmatige slaap, verlies van interesse en verminderde motivatie. Van deze wordt aangenomen dat ze gemodereerd worden niet door het serotonergische systeem, maar door het dopaminerge systeem. SAM-e, met zijn dopamine en serotonine verhogende eigenschappen, zou mogelijk ook zijn antidepressieve effecten kunnen uitoefenen via dit mechanisme.