Verhoogde niveaus van B12 zijn zeldzaam en worden vaak veroorzaakt door ziekte, meestal verminderde leverfunctie of bloedziekten. Volgens de Mayo Clinic, "Vitamine B12, of cobalamine, helpt zenuwcellen, rode bloedcellen en wordt gebruikt bij het creëren van DNA." Overproductie van vitamine B12 kan worden veroorzaakt door cirrose, hepatitis, polycythaemia vera of myelocytische leukemie. Vitamine B12-supplementen zullen geen verhoogde B12-bloedspiegels veroorzaken.

Cirrose

Verhoogde niveaus van B12 kunnen worden veroorzaakt door cirrose, littekens in de lever. Verminderde leverfunctie komt overeen met verhoogde B12-spiegels, omdat de lever B12 niet goed kan vasthouden en de rest door het lichaam wordt verspreid. Een onderzoek uit 2003 gepubliceerd in "Clinical Biochemistry" door Amphia Hospital in lokatie Langendijk, Breda, Nederland, vond de correlatie tussen hoge B12-waarden en mensen met cirrose. Volgens de Amphia Hospital-studie "worden verhoogde niveaus veroorzaakt door de afgifte van cobalamine tijdens hepatische cytolyse en /of verminderde klaring van cobalamine door de aangedane lever."

Hepatitis

Hepatitis, een ziekte die de lever beschadigt, kan een toename van cobalamine veroorzaken, die volgens de National Institutes of Health meestal al jaren in de lever wordt opgeslagen. Indien onbehandeld, heeft hepatitis de potentie om weg te gaan, of het kan leverfalen of kanker veroorzaken. Het heeft ook het potentieel om cirrose te worden.

Chronische myelocytische leukemie

Chronische myelocytische leukemie of CML is kanker van het beenmerg die is geassocieerd met verhoogde B12-spiegels. Volgens het 'American Journal of Clinical Nutrition' zou de overmaat aan B12 in die met CML kunnen worden veroorzaakt door 'serumeiwitten die B12 meer binden dan leverproteïnen, of een tekort aan B12-transferase, evenals een verhoogde binding door serumeiwitten'. Dit zou de oorzaak kunnen zijn dat B12 niet goed door het lichaam wordt opgenomen.

Polycythemia vera

Polycythemia vera is een ziekte die wordt gekenmerkt door overproductie van rode bloedcellen. Het in 2003 gepubliceerde onderzoek in "Clinical Biochemistry" van het Amphia Hospital in lokatie Langendijk, Breda, Nederland, vond verhoogde niveaus van B12 bij patiënten met polycytemie vera. Degenen met polycythaemia vera kunnen vitamine B12 niet goed binden, wat leidt tot een oververzadiging van cobalamine. Een B12-bloedtest om verhoogde B12-waarden te vinden, kan uitwijzen of iemand polycythaemia vera heeft. Polycthemia vera kan myelofibrose tot gevolg hebben, een ziekte die wordt gekenmerkt door een afname van witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes. Testen op verhoogde B12-waarden in die met Myelofibrosis zal ook positief terugkeren.