Omgekeerde farmacologie is een aanpak voor het ontwerpen van geneesmiddelen die begint met een therapeutisch doelwit, zoals een bepaald eiwit of enzym, en vervolgens achteruit werkt om kleine moleculen te identificeren die zich aan het doelwit binden en het gewenste biologische effect produceren. Deze aanpak wordt vaak gebruikt wanneer een specifiek ziektepad goed wordt begrepen en een medicijn kan worden ontworpen om zich te richten op een specifiek eiwit dat bij het pad betrokken is.

Omgekeerde farmacologie kan worden gecontrasteerd met traditionele benaderingen voor het ontdekken van geneesmiddelen, waarbij doorgaans grote bibliotheken van kleine moleculen worden gescreend tegen een doeleiwit om de eiwitten te vinden die eraan binden. Deze aanpak kan tijdrovend en duur zijn, en is niet altijd succesvol. Omgekeerde farmacologie biedt een meer gerichte aanpak, en kan in sommige gevallen efficiënter en kosteneffectiever zijn.

Hier zijn de stappen die betrokken zijn bij omgekeerde farmacologie:

1. Identificeer een therapeutisch doelwit. Dit kan een eiwit, enzym of ander molecuul zijn dat betrokken is bij een ziektetraject.

2. Ontwikkel een bindingstest. Dit is een laboratoriumtest die kan worden gebruikt om de binding van kleine moleculen aan het therapeutische doelwit te meten.

3. Screen kleine moleculen op binding aan het therapeutische doelwit. Dit kan worden gedaan met behulp van verschillende technieken, zoals high-throughput screening of structuurgebaseerd ontwerp.

4. Evalueer de biologische effecten van de kleine moleculen. Dit kan worden gedaan met behulp van een verscheidenheid aan testen, zoals celkweektesten of diermodellen.

5. Selecteer de meest veelbelovende kleine moleculen voor verdere ontwikkeling. Dit omvat doorgaans het optimaliseren van de potentie, selectiviteit en toxiciteit van de kleine moleculen.

Omgekeerde farmacologie is gebruikt om een ​​aantal geneesmiddelen te ontwikkelen, waaronder Gleevec, Iressa en Tarceva. Het is aangetoond dat deze medicijnen effectief zijn bij de behandeling van verschillende soorten kanker. Omgekeerde farmacologie is een veelbelovende nieuwe benadering van het ontdekken van geneesmiddelen die het potentieel heeft om te leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor een verscheidenheid aan ziekten.