Als de moeder Rh-negatief is en de foetus Rh-positief, kan hun bloed zich vermengen tijdens de zwangerschap of bevalling. Dit kan ertoe leiden dat het immuunsysteem van de moeder antilichamen tegen de Rh-factor produceert, die de placenta kunnen passeren en de rode bloedcellen van de foetus kunnen aanvallen. Deze aandoening wordt Rh-ziekte (incompatibiliteit van de Rh-factor) of erythroblastosis foetalis genoemd.

Rh-ziekte kan leiden tot bloedarmoede bij de foetus en pasgeborene. Het kan ook leiden tot geelzucht, een aandoening waarbij de huid en het oogwit geel worden als gevolg van een ophoping van bilirubine, een afvalproduct van de afbraak van rode bloedcellen. In ernstige gevallen kan de Rh-ziekte leiden tot hartfalen, hersenbeschadiging of zelfs de dood.

Om Rh-ziekte te voorkomen krijgen Rh-negatieve moeders gewoonlijk een injectie met Rh-immuunglobuline (RhIg) rond de 28e week van de zwangerschap en na de bevalling van een Rh-positieve pasgeborene. RhIg bindt zich aan alle Rh-positieve rode bloedcellen die mogelijk in de bloedsomloop van de moeder zijn terechtgekomen en voorkomt dat haar immuunsysteem er antilichamen tegen aanmaakt.