Tijdens een infectie met klierkoorts (mono), veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus, raken de amandelen vaak opgezwollen en ontstoken. Dit kan leiden tot keelpijn, slikproblemen en gezwollen lymfeklieren in de nek. In sommige gevallen kunnen de amandelen zo opgezwollen raken dat ze de luchtwegen belemmeren, waardoor ademhalingsmoeilijkheden ontstaan.

In ernstige gevallen van mono kunnen de amandelen bedekt raken met een witte of gele laag en kan het omliggende weefsel rood en gezwollen worden. Bovendien kunnen de amandelen groter worden, waardoor het moeilijk wordt om te slikken en te spreken.

In de meeste gevallen zal de zwelling van de amandelen tijdens mono binnen een paar weken verdwijnen naarmate de infectie zijn beloop heeft. Bij sommige personen kunnen de amandelen echter langere tijd vergroot blijven of zelfs chronisch vergroot worden, waardoor medisch ingrijpen nodig is.