Mono wordt voornamelijk verspreid door contact met speeksel of slijm van een geïnfecteerde persoon. Hoewel kussen een gebruikelijke manier is om het virus over te dragen, is het niet de enige manier. Mono kan ook worden verspreid door het delen van drankjes, keukengerei of andere voorwerpen die geïnfecteerd speeksel of slijm kunnen bevatten. Bovendien kan mono worden overgedragen via bloedtransfusies of orgaantransplantaties, hoewel dit veel zeldzamer is.